Science封面：新冠病毒蔓延3年仍不罢休 到底有何狡猾之处？

所谓“斩草必除根”，对病毒机制的摸清才真正有助于我们对症下药战胜疫情。

话不多说，直接进入正题。

（注：新冠病毒到底由多少种蛋白质组成科学界尚无定论，范围一般为26～30以上，比一般病毒都多，比如致命的埃博拉病毒就才有7种。）

5招逃过人体免疫追杀

当新冠病毒侵入脆弱的人体细胞时，激战在所难免。

先简单科普下，人体在面对新冠病毒是如何进行免疫抵抗的：

入侵一旦开始，当病毒上的刺突蛋白锁定目标细胞时，免疫系统的警报会被紧急触发，一场多方位的全面自卫反击瞬间打响。

首先，受到攻击的细胞开始释放一种叫干扰素的强效免疫蛋白，从而增强对新冠病毒的抵抗力。

△干扰素（蓝色部分）

干扰素会唤活数百个基因，让它们阻碍病毒感染周期中的每个步骤。

方式多种多样，诸如强化细胞外部防御、增强内部防御、将新冠病毒驱逐出受感染的细胞等。

紧接着，干扰素还与各种免疫细胞的受体结合，拉它们入伙战斗。

一些被称为T细胞的免疫哨兵，会追捕并摧毁受感染的细胞，从而减少病毒繁衍。

△T细胞（蓝色）和被感染细胞（灰色）

而后，免疫系统的B淋巴细胞被激活，并分泌抗体这种蛋白质。

以病毒蛋白为目标，抗体凝集在病毒颗粒上，全力阻止它们进入细胞。

△病毒蛋白（红色）

但是，科学家发现，强大的新冠病毒有5种方式逃过这一过程，并避开新冠病毒疫苗和以前感染时所产生的许多抗体：

1、阻断蛋白质合成

为了对抗病毒，需要细胞加快干扰素和其它蛋白质的合成。

新冠病毒通过粘附RNA，或通过其它机制，关闭细胞蛋白质的生产。

而且，虽然免疫系统努力工作，受感染的细胞仍然可以制造病毒蛋白质。

△ 图为28种新冠病毒蛋白中用于阻断蛋白质合成的三种，后同

2、阻止干扰素反应

干扰素是一类糖蛋白，能调动细胞的洞中防御能力，具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

许多其他的病原体，包括引起流感、埃博拉病毒和丙型肝炎病毒，都针对干扰素反应。

但新冠病毒十分狡猾，它的各种蛋白质会破坏干扰素声称的多个步骤，包括细胞对病毒RNA的检测、向细胞核传递警报信号等。

在相当大比例的重症新冠病毒感染者体内，干扰素给出了错误的反馈。

研究人员发现，多达20%的重症患者的抗体，会锁定并抑制自身的干扰素，阻止细胞产生干扰素抗击新冠病毒。

更狠的是，多种新冠病毒蛋白可以阻断干扰素反应的同一步骤。

3、破坏自噬

自噬意味自体吞噬，一种细胞消化自身内容物的循环机制。

自噬可以防止细胞损伤，促进细胞在营养缺乏的情况下存活，并对细胞毒性刺激做出反应。

在此过程中，可以摧毁病毒和病毒蛋白质。

然而，一些研究表明，病毒蛋白（如ORF3a、ORF7a和包膜蛋白）阻碍了自噬。

通过破坏自噬的步骤，新冠病毒得以免遭灭顶之灾。

4、防止T细胞检测

表面突出的MHC-I蛋白一旦被病毒碎片附着，细胞就宣告已被感染了。

病毒碎片的行为会刺激T淋巴细胞。

T淋巴细胞，又称T细胞，是淋巴细胞的一种，也是体内免疫力的重要组成部分，使整个免疫网络正常运行。

检测到病毒碎片的存在，T细胞开始破坏病毒孵化器。

不过，新冠病毒的一些蛋白质，如ORF6和ORF8等病毒蛋白，可能会通过抑制细胞产生MHC-I，或阻止MHC-I转移到细胞表面，来阻止T细胞识别并杀死受感染的细胞。

可能会抑制细胞产生 MHC-I 或阻止其转移到细胞表面，从而阻止 T 细胞识别和杀死受感染的细胞。

5、其他保护机制

除了以上4种，新冠病毒还可以通过调整自身RNA的结构，避免被免疫细胞的病毒探测器（virus detector）“绊倒”。

并能够产生去除免疫系统中抑制病毒复制的分子修饰，以及更多其他逃逸机制。

科学家指出，通过以上这些知识，我们能够筛选出一些化合物和药物来对抗病毒。

不过目前还没有专门用于抗新冠病毒免疫作用的药物产生（辉瑞的Paxlovid口服药也不属于）。

关于作者/文章

这篇封面文章的主要撰写者为纽约大学博士后Mitch Leslie。

文章本身并非经过同行评审的论文，而是由Science的相关团队在今年夏天通过最新的论文研究和科学家反馈整理而成（包括文中的蛋白质图谱）。

最后文章表示，目前人类对于新冠病毒逃逸人体免疫系统的策略了解得还并不全面，而疫情仍在蔓延，所以研究仍然紧迫。