新型细菌疗法破解食物过敏难题

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这项新研究是由美国布里格姆妇女医院和波士顿儿童医院的研究人员牵头进行的。研究人员一直在积极寻找新的治疗方法预防或逆转患者的食物过敏。最近对人体微生物群落的研究表明,肠道微生物群落的改变可能在食物过敏中发挥着关键作用。

在对老鼠食物过敏模型的临床前研究中,研究小组发现,通过口服由人类肠道中的五到六种细菌制成的口服试剂,不仅能够预防食物过敏,而且能够加强它们对食物过敏原的耐受性,还能逆转现存的食物过敏性疾病。该研究团队的研究成果已经发表于《自然—医学》杂志。

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“这意味着我们治疗食物过敏的方法将发生革命性的变化。我们已经鉴别出防止和诱发食物过敏相关的微生物。如果我们能够将那些保护性微生物作为一种新的治疗方法,那么我们不仅能够防止食物过敏的发生,而且也能够逆转临床前模型上现有的食物过敏。它们能够帮助我们重置免疫系统。” 该研究作者、布里格姆妇女医院宿主微生物群研究中心负责人 Lynn Bry 博士说。

研究团队在患者身上和临床前模型上都进行了研究,以了解与食物过敏相关的关键细菌种类。研究团队对患有食物过敏的 56 名婴儿每隔 4 到 6 个月就采集一次他们的粪便样本。在与 98 名健康婴儿的粪便样本比对之后发现,两者之间存在诸多差异。这些粪便样本随后被植入到对鸡蛋过敏的老鼠体内。植入健康婴儿粪便的老鼠与植入食物过敏婴儿粪便的老鼠相比,对鸡蛋过敏的耐受性变得更强。

研究人员使用计算机分析了食物过敏儿童与非食物过敏儿童之间的微生物差异,以确定哪些是保护性的微生物,哪些是诱发食物过敏的微生物。随后,研究小组给老鼠口服了保护性微生物,测试其是否可以防止食物过敏的发生,结果他们发现了两种具有保护作用的细菌群。在测试中,由五种或六种来自人类肠道的梭菌或拟杆菌组成的两个独立菌群可以抑制食物过敏,使其对鸡蛋过敏产生抵抗力。

研究的合著者、宿主微生物群研究中心的共同负责人 Georg Gerber 博士称:“对所有的肠道微生物进行研究并且确定它们在食物过敏中所扮演的角色,是一项非常复杂的工作。但是,借助计算机分析,我们能够缩小具有保护性的特殊微生物的范围。从成百上千种微生物中挖掘出五到六种,这对治疗学来说具有重要意义。从基础科学的角度来看,这意味着我们开始了解这些特定的细菌是如何为我们提供保护的。”

为了解细菌种类如何影响食物过敏的敏感性,研究小组还观察了人类婴儿和老鼠的免疫变化。他们发现梭菌和拟杆菌带来两种重要的免疫变化,它们不仅能够刺激特定的调节性 T 细胞(一类调节免疫系统的细胞),而且能改变它们的结构增强其耐受反应。这些效果在临床前模型和人类婴儿身上都得到体现。

这种新方法与口服免疫疗法也形成了鲜明对比。口服免疫疗法的目的是通过给个体少量且不断增加的食物过敏原,来提高诱发过敏反应的极限值。与之不同的是,细菌疗法以一种与过敏原无关的方式来改造免疫系统,它有可能广泛地治疗食物过敏,而不是让一个人只对特定过敏原脱敏。(邱成刚)

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41591-019-0461-z

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