美国立卫生研究院：新冠可致男性生殖障碍 睾丸易受攻击
在验证新冠攻击靶点在肾脏高度表达的同时，他们还意外发现这类靶点在睾丸中的蛋白质和mRNA表达几乎是人体内最高的，包括间质细胞和输精管细胞。
当地时间2月21日，一篇发表在预印本网站Preprints上的论文得到了类似的结论。不过，这项研究是直奔生殖系统而去，而且分析的“分辨率”达到了单细胞水平。
结果表明，新冠病毒的靶点主要富集于睾丸中的精原细胞、间质细胞和支持细胞。新冠病毒感染可能会使具有靶点的细胞与生殖相关的功能被抑制，从而生精失败。
论文认为，该项研究可能会对治疗新冠病毒导致的生殖功能障碍提供启发。
两个论文作者，Xiaojiang Xu和Zhengpin Zhang，分别来自NIH下属的环境健康科学研究所和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所。
值得注意的是，发在预印本平台上的论文尚未经过同行评议，也未在正式期刊上发表。
新冠病毒如何攻击细胞？
要知道人体内哪些器官对新冠病毒敏感，就必须要关注病毒进入人体细胞的受体血管紧张素转换酶II（ACE2）。
它存在于有些细胞的表面，成为SARS冠状病毒和新冠病毒发动攻击的靶点。
简单来说，新型冠状病毒导致肺炎的原理，是伸出表面的“刺突蛋白”攻击肺部上皮细胞表面的这种靶点蛋白。ACE2的形状结构因此发生变化，病毒趁机进入细胞内。
随后，病毒以肺部细胞里的分子为原料，通过化学反应合成新的病毒释放到细胞外，继续攻击其余的肺部细胞。
一些研究表明，肠道、肝脏、心血管中也存在着富有ACE2的细胞，这意味着，这些器官也可能像肺部一样感染新冠病毒。
睾丸中哪些细胞富有ACE2？
那么，睾丸中哪些细胞富有这种危险的靶点呢？
论文的两位作者研究了来自三个成人睾丸样本的数据集，其中共有16632个细胞可用于高质量分析。
这些细胞分为两类，生精细胞和体细胞。生精细胞按照精子产生的流程描述，又可细分为精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、圆形精子细胞和长型精子细胞5种。体细胞则包括内皮细胞、支持细胞、间质细胞和单核细胞。
从单细胞ACE2表达水平来看，ACE2主要富集在精原细胞、支持细胞和间质细胞上。
鉴于近期另一项新研究提及新冠病毒除了攻击ACE2，也会利用细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2进入细胞。研究者们就顺带研究了睾丸细胞TMPRSS2的表达水平，发现集中在精原细胞和精子细胞中。
富有ACE2的细胞会发生什么？
哺乳动物的精子产生是一个动态协调的精密过程。精原细胞是精子产生的起点，而支持细胞能通过旁分泌信号控制生精细胞的分化，间质细胞则产生激素刺激生精细胞分化。
这三类细胞如果富集ACE2，会产生怎样的影响？
研究人员通过基因本体来分析ACE2阳性细胞的基因通路，根据这些基因通路涉及到的细胞功能，就能推断细胞的各类功能会发生怎样的变化。
结果显示，在ACE2阳性的精原细胞中，与病毒复制、传播相关的基因上调，而与精子产生相关的基因下调；在ACE2阳性的间质细胞和支持细胞中，与细胞连接和免疫有关的基因上调，与线粒体与繁殖有关的基因下调。
综上，该论文提出在新冠病毒面前，睾丸是一种高危器官。一旦感染，生精功能就会受阻甚至受损。
