一期疫苗临床试验3个月无毒副作用可申报二期

作为上海市公共卫生临床中心新型冠状病毒疫苗团队的主要负责人，从2020年1月起，徐建青所在的团队开始同步进行核酸疫苗、人源细胞载体疫苗、纳米颗粒疫苗的研发。2月26日他给自己注射了一针新冠核酸（DNA）疫苗。

▲陈薇团队研制的重组新冠疫苗获批启动临床试验 图据中国军网

疫苗一期临床试验主要测试疫苗安全性

第一周无副作用后面出现副作用可能性小

红星新闻：不同疫苗的研制周期是否不同？mRNA疫苗和核酸疫苗不需要分离毒株是否研制更快？陈薇团队之外，目前其他疫苗的研究进度怎么样？

徐建青：不同疫苗的研制周期差别不算很大。至于分离毒株，目前的基因工程疫苗都不需要分离毒株，需要分离毒株的只有灭活疫苗和减毒疫苗。所以基因工程疫苗相对研制更快一点。但疫苗研发的真正核心不在这里，主要在于研究者对免疫原的认识，对佐剂的认识，还有免疫应答、保护性应答的认识。也就是说真正的疫苗技术是在免疫原设计和佐剂技术。

至于临床试验，美国的mRNA疫苗是人体与动物同时做。目前大部分新冠病毒疫苗的进展都到了动物试验的阶段，快的话已经进行了第二轮第三轮动物试验，慢的话刚上第一轮动物试验。

红星新闻：我们查询到陈薇团队开展的重组新型冠状病毒疫苗一期临床试验注册的研究时间是截止2020年12月31日。一般来说疫苗的一期临床试验要做多久？一期临床试验时长怎么确定？

徐建青：一期临床试验是一个安全性试验，如果试验只用来观察疫苗早期的安全性，那么临床试验第一周的观察最为重要。如果第一周没有副作用，那么出现更长时间的副作用可能性相对就更小一些。一开始前面观察三个月，后面可以保持观察，但可能不需要密切观察。真正最有可能出现的副作用是到了冬天以后，如果疾病再次流行，观察接种过疫苗的人才能知道疫苗的保护作用是怎么样的。单纯看安全性，一般3个月左右的时间就够了。

一般临床试验注册的时间是从第一例受试者入组到最后一位受试者观察期满。招募受试者一般是持续招募，所以最后一例受试者也许很晚才入组，所以注册时一般会把时间拉得很长。

第一期临床观察时间无需太长

3个月后无毒副作用可申报二期临床试验

红星新闻：对于疫苗的临床试验，是否需要一期临床试验结束以后才能开展二期临床试验？

徐建青：总体来说一期临床观察时间不需要太长。对于腺病毒载体的疫苗而言，腺病毒本来在体内持续的时间也不长，所以对它的毒性、安全性的观察，持续太长时间价值也不是很大。如果一期临床试验开始3个月之后，没有看到毒副作用，抗体应答也还可以，实际上就可以申报二期临床试验。

红星新闻：疫苗的临床试验主要观察哪些指标？如何观察疫苗的毒副作用？

徐建青：对疫苗的观察其实不完全说是毒副作用，而是对安全性的观察。首先要在动物身上观察的安全性指标是对血液毒性、血细胞，肝毒性、肝脏损伤还有局部注射的毒性、心肌毒性，发烧、发热的症状等。这些都是最基本的要观察的，合在一起称为急性毒性。而慢性毒性，除了急性毒性迁移造成的持续性的肝脏、肾脏的炎症等，还有注射局部形成的长期皮疹。如果再长期的观察，还会观察疫苗是否会在动物身上致畸和致瘤，就是导致胎儿畸形和肿瘤发生。但是在人体很少观察这些指标，人体主要是观察急性毒性和慢性毒性指标。

和17年前相比

现在疫苗更多是基因工程疫苗

红星新闻：此前有专家说，如果疫情得到控制，疫苗的二期三期临床试验对疫苗保护效果的观察就很难实现。是否会存在这样的问题？

徐建青：二期、三期临床试验可以用替代性指标，不一定是纯保护性指标。保护性指标可能难以观察，但替代性指标是可以的，比如评价综合抗体。以及利用活化综合抗体，可以反过来在动物中观察保护作用。后期没有病人，不一定能在人身上观察，只能在动物身上观察。

红星新闻：今天研制新冠病毒疫苗的技术与17年前研究SARS疫苗的技术差别大吗？

徐建青：差别很大。像SARS疫苗，主要就是灭活疫苗，别的手段很少。现在的疫苗，主要是基因工程疫苗。现在一些国家已经不再研制灭活疫苗，因为灭活疫苗的活化免疫应答和安全性都不够。可能保护没有激活，但是副作用更重。