科研人员新方法让免疫细胞处于抗癌状态下更长时间

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哈佛大学研究的重点是一种被称为巨噬细胞的免疫细胞,巨噬细胞可以在寻找和消灭癌症等威胁方面发挥重要作用,同时在一种称为M1的促炎性状态下发挥作用。

但巨噬细胞也可以被用来支持癌细胞的形成,它可以触发一个开关从而使其抑制身体的免疫反应、促进血液流向肿瘤并帮助它转移或扩散。这种抗炎状态被称为M2。

尽管将巨噬细胞保留在其杀伤肿瘤的M1状态已被证明是困难的,但对于癌症研究人员来说这仍是一个关键目标。

哈佛大学的研究团队花了近十年时间来研究如何让这种经过特别设计的“背包”朝有利于我们人类的方向发展,现在他们已经取得重大突破。

这些背包由生物相容性聚合物层组成,中间则有聚乙烯醇和一种特殊类型的细胞因子--IFNγ。这种细胞因子已被证明是巨噬细胞中促炎行为的强大刺激物并能缩小一些肿瘤的大小。研究人员希望通过将其整合到这些背包中进而减缓细胞因子的分泌。

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这些圆盘状的背包微粒在体外跟巨噬细胞混合,在那里大多数免疫细胞自然地把这些新行李装到自己身上。试验表明,这些巨噬细胞比实验中使用的其他巨噬细胞表现出更强的M1状态特征。

下一轮实验则用到患有侵袭性转移性乳腺癌的小鼠。研究人员将携带背包的巨噬细胞注射到其肿瘤中,一周后的评估结果令人满意。研究小组发现M1肿瘤杀伤状态的指标至少维持了48小时,并且用这种技术治疗的小鼠的转移性结节明显少于对照组、肿瘤也比对照组小。

进一步的研究表明,这些背包不仅帮助这些巨噬细胞在M1状态下保持更久,实际上它们拯救了被肿瘤吸收的其他巨噬细胞。这些跟肿瘤相关的巨噬细胞实际上可以从它们的M2状态恢复到M1状态并与它们的新伙伴重新加入战斗。

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“巨噬细胞约占肿瘤质量的50%,”该研究首席作者C. Wyatt Shields指出,“如果我们能将它们转换成M1状态并维持这种激活状态,那么就能大幅减少肿瘤的大小并让免疫系统和化疗等治疗手段更好地接近癌细胞本身。”

除了治疗癌症,研究人员认为,这些背包还具有治疗许多由不必要炎症引起的疾病如类风湿关节炎、克罗恩病和狼疮的潜力。如果能在背包里装上不同的药剂来逆转作用,使巨噬细胞从亲炎症状态转变为抗炎症状态,它们就能起到缓和炎症的目的。

接下来,团队将会继续研究这些可能性,现在,他们则已将相关研究报告发表在《Science Advances》上。

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