不只是日本！全球出现新冠病毒变异倾向，疫苗研发会受阻吗？

研究显示，从全球来看，自2019年年末至今年7月的这段时间里，新冠病毒基因组平均随机发生了大约15个碱基变异。

病毒变异会带来何种影响？抱着这一疑问，记者采访了日本国立长崎大学病毒学家北里海雄博士。

北里介绍说，从日本国内3700名新冠病毒感染患者采集的病毒样本进行病毒基因组序列解析的结果分析发现，欧州型的病毒基因组存在的变异在日本也得到确认。

6月初日本全国解除紧急事态后，新冠感染又开始迅速增加呈现第二波疫情的趋势，目前也在继续不断扩大，并发现病毒已经发生了变异，这些变异有别于3月份的欧州亚型的变异，这些变异病毒出现于以东京为中心然后伴随着全国经济活动的再开，迅速扩散到了全国，可能是由那些无症状或轻症感染者隐性传播的结果。

日本新冠病毒变异是否应该担心？

北里认为，从目前的状况看，日本的新冠病毒变异不必特别担心。

他认为原因是，虽然这些变异对病毒所产生的影响还需要很多实验进一步研究加以验证，但从现象上看，这些变异病毒株主要是在无症状或轻症的新冠病毒感染者中隐性传播中形成的。

既然隐形传播也就是说这些变异的病毒并没有通过不断传播而导致感染者出现重症倾向，也显示这些病毒的病原性在减弱。

同时，日本6月份以后的这一波疫情传播速度快，显示了这些变异的病毒明显增加了感染能力，导致病毒能够快速传播。尤其是在气温逐渐变高的条件下，病毒感染还在不断扩大，可以推测这些变异有可能对在高温条件下病毒颗粒的稳定性有影响。

也就是说，这些变异有可能增加了病毒的稳定性，使病毒在相对高温环境下也能保持一段时间存活具有感染能力。

病毒变异是否在全球均已出现？

北里说，目前根据日本的研究报道，这些变异是有别于目前欧美流行的病毒亚型，是日本第二波大范围流行后独立出现的变异。

奇怪的是，目前日本发现的这些变异与早期欧洲型流行株之间的中间变异体没有找到。根据数据库的病毒基因序列分析更接近美国佛罗里达分离的病毒株。一种可能是从美国输入后在日本流行起来的一个亚型。至于是否全球均出现了这些变异目前还没有定论，需要今后更多的病毒解析加以确认。

另外，最近美国及中国的研究团队分别报道了，目前世界流行的新冠病毒株的膜表面的刺突蛋白（Spike protein，S蛋白）的614号位置的天冬氨酸（D）变异成了甘氨酸（G），D614G变异导致了病毒S蛋白的构象发生改变，原因是D614G的变异使S蛋白新形成了一个弹性蛋白酶elastase-2的切断点（YQGVNCTE）。

弹性蛋白酶elastase-2是在胰腺及血液白血球中广泛分布的一种蛋白酶。病毒S蛋白多出这个酶切点，就会使病毒S蛋白在血液中被这种酶切断成S1和S2两个断片后使没有感染性的病毒颗粒活化成有感染性的病毒颗粒，或者是使病毒颗粒感染性更加强大。

因为新冠病毒是蛋白酶依赖性的病毒，感染主要是由S蛋白决定，S蛋白必须通过蛋白酶切割成S1与S2两个亚基病毒才具有感染性。S1蛋白亚基负责结合其细胞受体ACE2， S2蛋白亚基具有膜融合功能负责病毒囊膜与细胞质膜的融合，使病毒的核酸及蛋白等在细胞内放出。

目前已经实验确认，这个D614G突变使病毒对细胞的感染能力增强了将近10倍。这个变异3月份最早出现在欧洲，目前世界流行的新冠病毒大多都是这种变异株，日本国立感染症研究所也证实了目前日本流行的病毒株也包括这种变异。

随着感染人群的不断扩大，病毒变异使病毒出现了感染力更强但病原性更弱的倾向。这种倾向在全球都已出现。

对研发疫苗有何影响？

北里介绍，目前世界研发的疫苗有几种，其中最主要的一种也是最领先的一种就是中国及英国的团队分别研发的用腺病毒载体表达病毒S蛋白的疫苗。这种疫苗能诱导产生对S1的中和抗体，主要瞄准S1与其细胞受体ACE2结合部位的RBD（receptor binding domain），这些抗体可以阻止病毒与细胞表面受体的结合起到预防感染的作用。

目前日本发现的这些新的变异，还不能确认是否会影响到病毒S1与ACE2的结合，如果其影响很大，那么就有可能会对疫苗产生一定的影响，但不会完全使疫苗无效。

原因是病毒载体表达的疫苗相当于活疫苗，其不仅可以诱导免疫系统产生抗体也会诱导对病毒的细胞性免疫，这些细胞免疫反应最终会将感染病毒从体内彻底清除。另外，疫苗诱导产生的抗体包括很多种，除了与RBD结合的抗体以外对病毒S蛋白其他位置结合的抗体，也可能抑制或影响病毒与受体的结合，起到抑制病毒感染的作用。

北里说，RNA病毒是基因突变很快的病毒。其非常狡猾，RNA病毒不断在人群中的扩散过程，就是在与不同人体免疫系统进行斗争的过程，病毒会不断变异不断进化，可以产生出能够回避免疫系统的认识及攻击的变异体，最终这些成功战胜了免疫系统的攻击，存活下来的病毒会形成优势群体，在人群中不断扩散。

这些战胜了不同人体的免疫力抵抗而最终存活下来能够继续扩散的病毒，是那些具有对不同人体免疫力的抵抗能力并适应存活下来的病毒。因此，病毒只要在人群中继续扩散，就会导致病毒不断积累新的变异。

因此尽可能在早期有效抑制病毒的扩散，就能抑制新的变异病毒出现，这样也能为疫苗的研发争取宝贵的时间。疫苗的研发就是在跟病毒抢时间，争速度的竞赛。

应做好与病毒打持久战准备

北里说，中国在抗击疫情所采取的各种措施及做的各种努力，已经证明了效果显著，为世界树立了典范。放眼全球，令人遗憾的是，美国，巴西，印度等国的疫情控制不力，全球新冠疫情在持续蔓延而无法得到有效的控制。

人类跟新冠病毒的斗争，恐怕需要持续很长一段时间，短则2-3年，或者需要做好更长期持久战的打算。

虽然随着疫情的蔓延，也不排除将来会出现新的变异病毒，导致感染的重症化及死亡人数的增加的可能性。但是，北里仍然相信，全球只要团结起来，集人类的智慧，集科技的力量，最终人类一定会战胜这个病毒。