Regeneron单克隆抗体可有效预防新冠感染 但高昂成本或限制其广泛使用

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上周制药公司礼来公司透露，其针对COVID-19的单克隆抗体疗法在预防病毒感染方面的有效性为80%。礼来的主要单克隆抗体竞争对手Regeneron也不甘示弱，现在宣布了其正在进行的3期临床试验的早期结果。

单克隆抗体治疗与疫苗有些不同。单克隆抗体不是教身体如何产生针对病毒的抗体，而是一种单剂量的实验室生产的抗体，目的是防止感染或在短时间内减轻疾病的严重程度。

Regeneron的疗法被称为REGEN-COV，它由两种不同但互补的实验室工程抗体组成，旨在快速阻止病毒在受感染患者体内复制。这类单克隆抗体疗法是为感染SARS-CoV-2的高危受试者设计的，或给处于COVID-19最早期阶段的患者使用。

由于单克隆抗体只能提供有限的短期保护，因此测试它们的试验必须非常集中。例如，礼来公司的bamlanivimab治疗正在养老院和老年护理中心进行试验，在局部爆发的第一时间进行。另一方面，Regeneron公司正在研究其抗体鸡尾酒如何能很好地预防生活在有COVID-19确诊病例的家庭中的受试者的病毒感染。

要想获得试验资格，受试者必须在其家庭接触者检测出SARS-CoV-2阳性的四天内被招募并被注射抗体。Regeneron计划在这项盲法、随机和安慰剂对照的3期试验中招募2450名受试者。

Regeneron的中期数据分析包括首批409名参加试验的受试者。这些数据尚未经过同行评审或发表在期刊上，但整个试验的完整结果有望在2021年上半年公布。这些早期结果显示，抗体鸡尾酒对症状性感染提供了100%的保护（8/223安慰剂vs.0/186 REGEN-COV）。该试验还在测试无症状感染，并发现治疗在该措施上有效（安慰剂组23/223无症状感染vs.10/186 REGEN-COV）。

中期数据还显示，REGEN-COV组中那些仍然感染SARS-CoV-2的人表现出病毒峰值水平下降，病毒脱落持续时间明显缩短。换句话说，抗体组的那些无症状病例的传染性可能比安慰剂组的类似病例要低得多。

“使用REGEN-COV作为被动疫苗的这些数据表明，它既可以减少病毒的传播，也可以减少那些仍然被感染的人的病毒和疾病负担，”Regeneron的首席科学官George D. Yancopoulos说。

Regeneron公司此次宣布的新消息中，最重要的或许是该疗法的施用方式。传统上，单克隆抗体必须通过静脉输液的方式给药。礼来公司的竞争疗法需要60分钟的输液，这严重限制了这些疗法的广泛部署。

然而，这项新的REGEN-COV试验测试了通过皮下注射给药的疗效。这实质上是将繁琐的、在医学监督下的60分钟输液变成了几乎可以在任何地方进行的快速单次注射。考虑到这种单克隆抗体治疗可能是最有效的，作为感染高风险社区的一种非常早期的预防措施，通过注射给药可能是一个游戏规则改变者。

“在这项预防试验中，REGEN-COV是以注射而不是输液的方式给药，这让患者和负担过重的医疗机构和设施的管理更加方便和高效。”Regeneron全球临床开发主管David Weinreich说。

来自伦敦国王学院的Penny Ward表示，这个初步数据很有意思，并等待试验的全部数据面板。从其本身的优点来看，Ward表示，这种单克隆抗体疗法是“治疗武器库中一个潜在的令人兴奋的补充”，为临床医生提供了一个重要的工具来干预和抑制大学、监狱和医院等地方的疫情。

“接种疫苗可以预防疾病，但需要14-21天才能生效：在立即接触的情况下，这时间太长，无法预防疾病，而对于高风险的个体来说，这可能是致命的，”Ward说。“这种方法可以保护接受癌症化疗的患者，在机构环境下能够控制/预防疾病的爆发，并减少卫生服务的压力。”

最终将阻碍这些单克隆抗体疗法广泛使用的巨大问题是其令人望而却步的成本。据推测，Regeneron和礼来的抗体疗法每剂的成本都可能超过1000美元。

正如约翰-霍普金斯医学院的Arturo Casadevall所解释的那样，单克隆抗体疗法成本过高，与其说是与贪婪的制药公司有关，不如说是与耗时耗力的生产模式有关。

“单克隆抗体之所以如此昂贵，是因为它们必须在我们所谓的组织培养中制造，”Casadevall在去年11月的一次采访中说。“你必须培养细胞。而这些细胞必须产生蛋白质，然后需要进行纯化。这不仅是劳动密集型的，[而且]试剂非常昂贵。一般来说，单克隆抗体疗法--无论是治疗COVID、癌症，还是治疗风湿病，往往都很昂贵。”

来自伦敦卫生和热带医学学院的Stephen Evans表示，像Regeneron开发的单克隆抗体可能过于昂贵，无法广泛部署，但这并不意味着它们不会成为有用的工具。

“作为预防COVID，它可能会太昂贵，无法非常广泛地使用（我们没有被告知其成本），但在人们暴露于病毒的风险非常高，并且他们自己的免疫系统对任何标准科维德疫苗的反应不足的情况下，它可能非常有用，”Evans说。