这种新型蛋白能显著减少肺部损伤,并使感染SARS-CoV-2的小鼠仅出现轻微症状,而该模型中未经处理的动物全数被感染。
"我们设想这种可溶性ACE2蛋白将减弱冠状病毒进入体内主要是呼吸系统的细胞,进而减弱严重的COVID-19所出现的严重症状,"首席研究员、西北大学范伯格医学院医学教授Daniel Batlle博士说。"我们已经将一种致命的疾病转化为一种较温和的肺部疾病,这是完全可逆的。该蛋白可以与其他潜在的治疗方法相辅相成,或者单独有效。"
该蛋白是ACE2的变体,ACE2是冠状病毒用来进入和感染人体细胞的受体。改造后的蛋白质可以拦截冠状病毒的S尖峰,并愚弄它与之结合,而不是与细胞膜中真正的ACE2受体结合。
该研究是首次使用适当的动物模型证明可溶性人ACE2蛋白在体内有效的概念。Batlle及其同事开发的可溶性ACE2蛋白变体能很好地与冠状病毒结合,并得到了增强。"虽然广泛的疫苗接种是对抗COVID-19大流行的最佳方式,但对于没有接种疫苗或疫苗没有完全有效的人来说,总是需要治疗,"Batlle说。
然而,这项研究报告目前是预印本状态,这意味着研究结果被认为是初步的,直到它在同行评审的期刊上发表。研究人员在转基因小鼠模型中测试了该蛋白,因为正常啮齿类动物对导致COVID-19的冠状病毒感染有抵抗力。小鼠ACE2不与冠状病毒结合。但转基因小鼠可以被冠状病毒感染,因为除了自身的小鼠ACE2,它的组织中还有人类的ACE2。
Batlle的实验室多年来一直在研究ACE2,将其作为肾脏疾病潜在治疗方法的一部分。Batlle和研究合著者Jan Wysocki博士,Feinberg的医学研究助理教授对西北大学授权的新型ACE2变体进行了生物工程研究。他们认为这些变体可以通过拦截冠状病毒,防止其附着在细胞膜的天然ACE2受体上,从而适应COVID-19的治疗。
下一步的工作涉及到在为COVID-19患者的未来研究申请研究性新药批准之前完成所需的安全性研究的规划。
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