WHO免疫战略咨询专家组(SAGE)公布科兴新冠疫苗评估报告

（英文报告全文见WHO官网：https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/04/29/default-calendar/extraordinary-meeting-of-the-strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization-(sage)-29-april-2021，点击底部阅读原文）

本次会议，SAGE特别关注了对以下问题，即制定克尔来福使用策略的关键证据：

1.在成年人(18-59岁)中疫苗效力和安全性的证据是什么？

2.在某些有合并症或特殊健康状况人群中疫苗效力和安全性的证据是什么？

3.在老年人群中使用的证据是什么？

报告指出：由北京科兴中维生物制品有限公司研发和生产的克尔来福于2021年2月6日经中国国家药品监督管理局批准附条件上市，并在32个国家/地区授权紧急使用于≥18岁人群，全球已发货超过2.6亿剂（数据截止至2021年4月22日）。

北京科兴中维生物技术有限公司专家向SAGE分享了克尔来福Ⅰ到Ⅲ期临床研究数据库信息，涉及到疫苗安全性、免疫原性、保护效力。相关研究均涉及到18-59岁和≥60岁两个年龄组人群。

临床试验摘要报告分享了包括中国、巴西、印度尼西亚、土耳其、智利在内的研究设计，并展示了不同临床现场的受试者情况、免疫程序和临床研究状态。其中在中国所进行的≥18岁以上人群的疫苗安全性、免疫原性研究已全部完成，在巴西、印度尼西亚、土耳其、智利的Ⅲ期研究也已经有了中期结果。

Ⅲ期临床研究中期结果表明，克尔来福具有在巴西、印度尼西亚、土耳其、智利具有明确的保护效力，总体保护效力在51%-84%之间，均高于世界卫生组织对新冠疫苗保护效力要求的50%。其中巴西、土耳其、智利还提供了针对住院病例的保护效力结果。在巴西和土耳其的结果表明，克尔来福对住院病例的保护效力均为100%；智利真实世界研究表明，克尔来福对住院病例的保护效力为85%。

报告也针对不同国家的Ⅲ期临床研究情况进行详细说明，涉及研究主体、平均年龄、有合并症样本比例、对照组发病率、对照组≥4级新冠病例的比例、确诊病例定义标准、随访时间中位数、针对有症状病例的保护效力、针对≥4级病例的保护效力。在巴西和土耳其的研究表明，克尔来福对≥4级病例的保护效力均为100%。

巴西Ⅲ期临床研究信息

在巴西进行的Ⅲ期临床研究针对了总体和不同亚组人群的疫苗保护效力，不同年龄组、不同免疫程序和不同健康状况人群的的保护效力数据。

结果显示，在巴西的不同人群亚组分析中，针对老年人（≥60岁）、肥胖（BMI≥28）、高血压（收缩压≥140mmHg）人群的保护效力分别为51.1%、74.9%和100%，为不同年龄组或具有合并症或特殊健康状况人群接种克尔来福提供依据。

在巴西Ⅲ期临床研究结果表明，安全性方面，接种克尔来福后大多数不良事件为轻度/中度，所有严重不良事件被归类为与疫苗接种“不大可能相关”或“不相关”。死亡的3例其中2例出现在对照组，原因为新冠肺炎心脏骤停；1例在疫苗组，死亡原因为自杀。

老年组的研究显示，克尔来福对于≥60岁老年人群具有明确的保护效果，且老年人群接种克尔来福和18-59岁成年人相比安全性相当。由于大部分国家批准克尔来福接种后，优先接种群体为老年人群，因此接种后不良事件报告大多数来源于老年人群。

智利真实世界临床研究信息

智利卫生部专家向SAGE提交了克尔来福在智利真实世界研究结果。

智利进行的临床研究涉及到不同的暴露情况，包括未接种组、接种1剂（≥14天）组、接种2剂（≥14天）组，对三组人群临床结果进行评估。研究中也纳入了≥60岁的老年人，因此结果包括不同年龄组人群的亚组数据。

在结果分析中，囊括了不同免疫状况人群各组之间针对无症状感染、发病、住院、ICU收治、死亡病例的保护效果信息。

通过Kaplan-Meier曲线结果可以看出，全程接种克尔来福后，针对各类临床结局的改善都具有明显效果。

报告指出：在智利真实世界研究中，接种克尔来福第二剂后14天，针对有症状新冠肺炎感染的保护效果为67%，针对住院病例保护效果为85%，针对ICU住院病例的保护效果为89%，针对新冠肺炎死亡病例的保护效果为80%。

在关注有效性的同时，智利公共卫生研究所（ISP）也针对疫苗安全性也进行了关注，并在官方网站发布了药物警戒注意事项，并统计了各类新冠疫苗接种后报告的不良事件信息。

同时报告指出，与另一种在智利使用的新型冠状病毒肺炎疫苗相比，克尔来福的不良事件报告占比更低，严重不良事件报告比例也更少。

巴西Ⅳ期临床研究信息

在巴西，已有四期临床研究结果的报告，是关于克尔来福针对医务人员及优先接种人群的研究，并涉及针对新冠病毒P.1变异株的有效性信息。

自全球新冠肺炎爆发以来，巴西国内新冠病毒各类变异株呈交替优势状态，因此疫苗对变异株的有效性备受关注。

四期临床研究结果来源于巴西玛瑙斯，主要评价至少接种1剂克尔来福的医务人员或优先接种人群接种克尔来福后的保护效果，研究方法为检测阴性设计（TND）。

通过2020年10月到2021年5月的结果可见，随着克尔来福覆盖率的提高，医务人员和优先接种人群的感染、发病数呈下降趋势。

研究结果显示：接受至少1剂疫苗后对有症状的新冠的保护效果为49.6% (95% CI 11.3ー71.4)。

针对新冠病毒变异株的研究结果表明：在巴西马瑙斯，至少接种1剂疫苗14天后的疫苗保护效果为49.6%(95%CI 11.3,71.4)，当时约75%的病毒基因型为P.1。结果提示克尔来福对巴西P.1变异株所致的新冠病例具有保护效果。

另一项智利（P.1和B.1.1.7在研究时正在循环）的研究指出：接种2剂次克尔来福后14天，疫苗保护效果为67%(95%CI 65,69)。

总结

根据SAGE报告信息，目前克尔来福仍然缺少证据包括免疫持久性、加强免疫、VDE风险、对变异株的保护效果、孕妇接种安全性、老年人和其他潜在疾病人群的安全性及有效性、获批使用后对罕见不良事件的评价。

目前克尔来福正在进行中或计划进行的研究包括：

1.印尼：长期安全性、免疫原性、有效性

2.巴西和土耳其：三期临床跟进

3.中国：儿童免疫原性及安全性

4.巴西：四期临床（组群随机试验）

5.特殊人群（AIDS或HIV感染者、风湿病、慢性肝病、乳腺癌或肺癌等）安全性、免疫原性

6.针对孕妇和哺乳期的回顾性研究，包括流产、畸胎、胎停、妊娠或分娩并发症等

7.与PPSV23或其他灭活疫苗的同时接种

综合上述信息，SAGE对接种两剂克尔来福的有效性结果“高度置信”，对接种后发生严重不良事件的低风险有“中度置信”，对老年人和合并症或特殊健康状况人群的保护效力均为“中度置信”，对上述群体接种后发生不良事件风险较低均为“低度置信”。