科学家开发具有里程碑意义的哮喘疫苗 有望进行人体试验

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哮喘是一种异质性疾病,因此除了用吸入性皮质类固醇治疗急性发作外,开发一种通用的治疗方法存在很大的挑战。在大约50%的哮喘患者中看到的一个特征性反应是在气道中过度产生两种炎症分子,IL-4和IL-13。

阻断这两种炎症分子的作用已被证明可以降低严重哮喘病的发作率,并改善肺功能。事实上,一种名为Dupilumab的治疗方法已被开发出来,正是为了做到这一点。

Dupilumab是一种单克隆抗体治疗,旨在阻断IL-4和IL-13的信号传导。它在2018年被批准用于中度至重度哮喘病例,但作为一种长期疗法,它受到了一些限制。单克隆抗体疗法是出了名的昂贵,每个剂量要花费数千美元,而且需要稳定的剂量来治疗慢性疾病。

新的研究描述了一种疫苗的开发,旨在诱导身体制造自己的抗体来对抗IL-4和IL-13分子。研究人员设计了所谓的结合疫苗,它将弱抗原与强抗原结合,以诱发针对弱抗原的抗体。在这个例子中,实验性哮喘疫苗将两种IL分子与一种非致病性毒素结合起来。

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在最近发表的一项研究中,研究人员描述了这种哮喘疫苗的几个成功的临床前测试。研究人员利用小鼠哮喘模型证明了该疫苗在免疫后一年内产生针对IL-4和IL-13的抗体。该研究还显示,在模拟急性过敏性发作的实验中,该疫苗减少了哮喘症状。

在该疫苗能够进入更广泛的人体测试之前,需要解决的一个问题是,抑制IL-4和IL-13的活性对长期免疫反应有什么样的影响。阻断IL-4和IL-13活性的Dupilumab仍然是一种相对较新的疗法,但有临床证据表明,患者可以用这种单克隆抗体安全地治疗长达两年之久。这表明对这些免疫分子进行长期抑制的疫苗是可行的,而且可能是安全的。然而,在这种疫苗能够广泛使用之前,还需要在未来几年进行谨慎的评估。

如果这种疫苗的后续临床试验被证明是安全和成功的,那么很难低估这种治疗对全世界数百万哮喘病人的意义。除了作为哮喘的预防疫苗和治疗方法外,研究人员还认为这种疫苗可以有效地防治由同样的炎症分子支撑的许多其他过敏性疾病。

研究人员在新研究中总结说:“双重疫苗接种可以在预防性或治疗性疫苗接种方案后保护慢性哮喘的关键特征。这些结果为针对哮喘和其他IL-4和IL-13介导的过敏性疾病(如食物过敏、特应性皮炎或慢性荨麻疹)的高效长期疫苗的临床开发铺平了道路。”

这项新研究发表在《自然-通讯》杂志上。

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