新研究发现可解释为何有些人感染COVID-19后不会生病的基因

这项由英国创新机构Innovate UK资助的研究将无症状感染者与来自同一社区的患COVID-19重症但没有潜在疾病的患者进行了比较，并发表在《HLA》杂志上。

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研究小组认为这是第一个明确的遗传抗性证据，因为这项研究将严重受影响的人与无症状的COVID群体进行了比较，并使用下一代测序技术详细地、大规模地关注了挤在6号染色体上的HLA基因。其他研究已经扫描了整个基因组，但这种方法在组织分型复杂的情况下不太有效。

全基因组研究可以被比喻为卫星图像。组织相容性复合体的高密度和复杂性以及不同人群的变异意味着重大变异可能被忽视。例如，同一基因的不同等位基因或版本可能对免疫反应产生相反的影响。这项研究更有针对性，在同一人群中比较了有症状和无症状的人，揭示了等位基因的 "保护 "性质。

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众所周知，所发现的人类白细胞抗原基因HLA-DRB1*04:01与纬度和经度直接相关。这意味着欧洲北部和西部更多的人可能有这种基因。这表明欧洲后裔的人口将更有可能保持无症状，但仍将该疾病传播给易感人群。

来自纽卡斯尔大学转化和临床研究所的Carlos Echevarria博士也是纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金的呼吸系统顾问，他是该论文的共同作者之一，他说：“这是一个重要的发现，因为它可能解释为什么一些人感染了COVID但没有生病。”

“它可以引导我们进行基因测试，这可能表明我们需要优先考虑哪些人进行未来的疫苗接种。”他表示：“在人口层面，这对我们来说很重要，因为当我们有很多人有抵抗力，所以他们感染了COVID但没有表现出症状，那么他们就有可能在无症状的情况下传播病毒。”

基因与地理位置相联系的效果是一个公认的科学概念，众所周知，HLA基因是在对致病病原体的反应中世代发展的。

研究作者David Langton（他的公司ExplantLab通过英国创新研究奖帮助资助这项研究）补充说：“一些最有趣的发现是经度和纬度与HLA基因频率之间的关系。人们早就知道，多发性硬化症的发病率随着纬度的增加而增加。这在一定程度上被认为是由于紫外线照射减少，因此维生素D水平降低。然而，我们并不知道多发性硬化症的主要风险基因之一，即DRB1*15:01，与纬度直接相关。”

“这突出了环境、遗传和疾病之间的复杂互动。我们知道一些HLA基因对维生素D有反应，而且低维生素D水平是严重COVID的风险因素，我们正在这个领域做进一步的工作。”

该研究使用的样本来自49名因呼吸衰竭而住院的COVID-19重症患者，样本来自69名通过常规血液抗体检测呈阳性的无症状医院工作人员，以及来自一项研究HLA基因型与关节置换手术结果之间关系的对照组。

该研究使用下一代测序机深入研究HLA基因的不同版本或等位基因，这与各种专业知识和建模相结合。在第一次封锁期间，这项工作仅限于英格兰东北部的样本，这减少了研究组的变异，但还需要在英国和其他人口中进行更多的研究，因为在其他人口中可能有不同的HLA基因副本提供抗性。

研究合著者、纽卡斯尔大学临床遗传学教授 John Burn爵士说：“SARS Cov-2 是人类面临的最大威胁之一。我们越了解为什么有些人会生病，我们就越能在未来更好地抵御这种病毒和其他类似病毒。”