突破性发现确定生化标志物 可预防婴儿猝死综合症的发生

在2022年5月6日发表于《柳叶刀》旗下综合性子刊《EbioMedicine》杂志上的一项研究中，研究人员发现在后来死于SIDS的婴儿中，一种特定的酶--丁酰胆碱酯酶（BChE）的活性明显低于活着的对照组和其他婴儿死亡。

该研究分析了作为新生儿筛查计划的一部分在出生时采取的722个干血点（DBS）中的BChE活性，只利用了父母批准用于非识别研究的样本。BCHE在婴儿猝死综合症和死于其他原因的婴儿中都进行了测量，并将每个婴儿与10个出生日期和性别相同的存活婴儿进行比较。

婴儿猝死综合症（SIDS），通常被称为“摇篮死亡”，是指一岁以下儿童突然不明原因的死亡。SIDS通常发生在睡眠中。死亡经常发生在午夜和上午9点之间，而且通常没有噪音或挣扎的证据。在西方国家，婴儿猝死症仍然是婴儿死亡的主要原因，占所有新生儿出生后死亡的一半。

研究人员发现，BChE水平较低的婴儿死于SIDS的风险要高得多。BChE在大脑的唤醒途径中发挥着重要的功能，研究人员认为它的缺乏很可能表明唤醒不足，这降低了婴儿唤醒或对外部环境做出反应的能力，使他们容易患上SIDS。

研究负责人、CHW荣誉研究员 Carmel Harrington 博士说，这些发现改变了游戏规则，不仅为未来提供了希望，也为过去提供了答案。

“一个明显健康的婴儿入睡后无法醒来是每个父母的噩梦，直到现在，我们完全没有办法知道哪个婴儿会屈服。但是现在情况不同了。我们已经发现了第一个在死亡前表明脆弱性的标志物，”Harrington博士说。

“婴儿有一个非常强大的机制来让我们知道他们什么时候不高兴。通常情况下，如果一个婴儿遇到了威胁生命的情况，例如在睡眠中因为趴着而呼吸困难，他们就会被唤醒并哭出来。这项研究显示的是，有些婴儿没有这种强烈的唤醒反应。”

“长期以来，人们一直认为是这种情况，但到现在为止，我们还不知道是什么原因导致缺乏唤醒。现在我们知道BChE参与其中，我们可以开始改变这些婴儿的结果，并使SIDS成为过去。”

29年前，Harrington博士因SIDS失去了自己的孩子，她一直致力于研究这一疾病，并通过她的众筹活动“Damien's Legacy ”支持她的大部分研究。

“这一发现为干预提供了可能性，并最终为那些不幸失去孩子的父母提供了答案。这些家庭现在可以知道这不是他们的错，”Harrington博士说。

近年来，由于公共卫生运动解决了俯卧、母亲吸烟和过热等已知主要危险因素，SIDS的整体发病率已减少一半以上。然而，西方国家SIDS的发病率仍然很高，占西方国家所有新生儿后死亡的近50%。

“有这样一种看法，即 SIDS不再是一个问题，或者说如果所有的婴儿都有正确的睡眠条件，这个问题就可以得到解决，但是在澳大利亚，每周仍然有两个孩子死于SIDS 。”CHW的SIDS和睡眠呼吸暂停研究小组负责人Karen Waters教授说：“这一发现为我们的研究提供了一个明确的方向，这样我们将来就可以做些什么来预防它。”

目前，“三重风险模型 ”被用来解释 SIDS 的发生，假设三个因素需要同时发生；脆弱的婴儿、关键的发育期和外源压力源，然而直到现在，还没有一种方法来识别这些脆弱的婴儿。

BChE生化标志物的鉴定给研究人员提供了一个明确的未来方向，使他们能够将注意力集中在将这种标志物引入新生儿筛查和开发具体的干预措施以解决酶的缺乏。

研究人员预计接下来的研究阶段将需要五年左右的时间来完成。

“这一发现改变了围绕SIDS的说法，是未来一个非常令人兴奋的旅程的开始。我们将能够在婴儿活着的时候与他们一起工作，并确保他们继续活着，”Harrington博士说。