研究:抗衰老药物的关键可能是在年轻时短暂地服用它们

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新的研究集中在一种叫做雷帕霉素(Rapamycin)的药物上,这种药物最早是在半个世纪前从复活节岛的土壤样本中发现的,随后被用作免疫抑制剂以帮助防止器官排斥。在过去十年中,越来越多的研究开始表明雷帕霉素可能是一种抗衰老药物,可以延长蠕虫、果蝇和小鼠的寿命。

当然,将这些发现转化为人类的问题是,长期使用一种免疫抑制药物将导致一系列负面的副作用,即使是在非常低的剂量下。因此,来自德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的一个团队的新研究,想知道雷帕霉素是否可以通过在生命早期的某些时刻缩短用药时间来获得延长生命的好处。

该研究的首席调查员Paula Juric说:“在临床使用的剂量下,雷帕霉素可能会有不良的副作用,但对于使用这种药物来预防与年龄有关的衰老,这些副作用必须是没有的或最小的。因此,我们想找出我们需要在什么时候和多长时间给予雷帕霉素,以达到与终身治疗相同的效果。”

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第一个实验着眼于抗衰老研究中常用的一种果蝇,因为它的寿命很短,可以很好地了解任何具体的延长寿命的干预措施的效果。引人注目的研究结果显示,在苍蝇生命的最初几天,短时间内给它们服用雷帕霉素,在延长寿命方面与长期终身服用同样有效。

同样重要的是,研究发现在生命的任何其他后期阶段开始雷帕霉素治疗对延长寿命没有那么有效。特别是,在生命的很晚阶段开始雷帕霉素治疗对延长寿命完全无效。

研究报告的共同作者Thomas Leech说:“另一方面,当苍蝇在生命后期接受雷帕霉素治疗时,它完全没有效果。因此,雷帕霉素的记忆主要在成年早期被激活。”

研究人员随后将目光投向了小鼠模型,以进一步探索哺乳动物中“雷帕霉素记忆 ”的想法。在这里,为了测量雷帕霉素对小鼠衰老的影响,研究人员跟踪了脂多糖结合蛋白(LBP)水平随时间的变化。这种基于血液的生物标志物已被发现与动物肠道中与年龄有关的变化有关。

随着时间的推移,随着小鼠年龄的增长,LBP水平上升,标志着肠道完整性的减弱。然而,当小鼠从三个月左右的年龄开始被喂食雷帕霉素时,它们的LBP 水平往往保持在低水平,表明该药物具有潜在的抗衰老作用。

这里的重大发现是,在 3 到 6 个月大的动物之间给予雷帕霉素足以维持低 LBP 水平直到 12 个月大。事实上,在 12 个月时,动物的 LBP 水平是相似的,无论它们是终生服用雷帕霉素,还是仅在 3 到 6 个月大的时候服用。

据研究人员说,这些发现意味着抗衰老药物,如雷帕霉素,在年轻时短暂服用可能会更有效。由于大多数衰老表型在成年后开始积累,因此针对这一发育窗口的药物可能会对寿命提供最有效的长期改善。

不过,在人类身上证明这种推测性的想法注定是具有挑战性的。没有人在排队等待一个跨越50年的临床试验,在一个人年轻的时候进行某种药物干预可以跟踪几十年,以了解它是否延长了一个人的寿命。

Partridge说,进一步的工作将试图通过观察与小鼠和人类衰老相关的不同生物标志物,更好地了解施用雷帕霉素等药物的最佳时间。

Partridge表示:“发现是否有可能在小鼠和人类身上实现雷帕霉素的老年保护作用,并在生命的后期开始治疗,这将是非常重要的,因为理想情况下,治疗的时间应该最小化。也有可能使用间歇性给药。这项研究打开了新的大门,但也提出了许多新问题。”

这项新研究发表在《自然-衰老》杂志上。

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