在贝勒医学院研究人员的领导下,这项研究源于围绕炎症在胰岛素抵抗中所扮演的角色的新兴知识,以及如何将控制炎症的药物用于对抗糖尿病。作为糖尿病的一个特征,胰岛素抵抗是指细胞无法对激素做出反应并从血液中吸收葡萄糖,而研究已经在它和白色脂肪组织的炎症之间建立了联系。
为了更好地了解这些关联,该研究的作者在现有的药物数据库中进行筛选,寻找一种可能同时影响炎症和糖尿病的药物。
第一作者和共同通讯作者Aaron R. Cox博士说:“我们通过计算筛选了一个小分子数据集,并确定了auranofin,这是一种美国食品和药物管理局批准的药物,已被用于治疗类风湿性关节炎,一种涉及炎症的疾病。Auranofin具有抗炎特性,许多人怀疑这对肥胖症和糖尿病有益;然而,对于它如何影响新陈代谢,人们并不了解。”
科学家们用Auranofin治疗糖尿病小鼠模型,并仔细检查了代谢效果,让这些动物食用高脂肪饮食。其中一个关键的发现集中在一种叫做瘦素的激素上,这种激素由脂肪细胞产生,并向大脑发出信号,表明我们已经吃饱。在拥有更多脂肪细胞的肥胖受试者中,瘦素水平升高,打破了这些与大脑的沟通,导致他们通过所谓的瘦素抵抗而暴饮暴食。
研究发现Auranofin能降低肥胖小鼠的瘦素水平。该药物还改善了白色脂肪组织的代谢信号,促进了更高的脂肪燃烧率,改善了胰岛素敏感性,并对抗了其他与肥胖有关的影响。然而,值得注意的是,它这样做并没有改变小鼠的身体组成。
共同通讯作者Sean Hartig博士说:“我们发现Auranofin具有抗炎和抗糖尿病的作用,这些作用是相互独立的。Auranofin改善了胰岛素敏感性,或身体对胰岛素作出反应以保持血糖在健康水平的能力。该药物还使小鼠模型中与肥胖相关的变化正常化,如高胰岛素血症--血液中的胰岛素水平高于正常水平。此外,我们发现Auranofin在白色脂肪组织中的积累减少了炎症反应,而不改变肥胖小鼠的身体组成。”
研究人员指出,在这些有希望的结果转化为临床治疗之前,还有很多工作要做,但对他们的早期发现充满热情。
该研究发表在《细胞代谢》杂志上。
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